跨越5年生存大關的膽管癌患者：出現這3個跡象表明正在好轉

     

肝膽管細胞癌（ICC）被稱為“肝膽系統的隱形殺手”——它起病隱匿、惡性程度高，肝切除術目前仍是治療ICC最有效治療手段， 隨著大範圍肝切除術和系統性淋巴結清掃術的普及，患者術後生存率逐漸提高5年生存率為 30%~40%[1]，若合併淋巴結轉移、脈管侵犯等高危因素，生存期將大打折扣。

     

然而，張女士的故事打破了這一“死亡定律”：確診IIIB期高危膽管癌即將跨越5年治癒大關，她的復查影像依然“未見復發轉移”，腫瘤標誌物長期穩定，體力恢復如常。從醫學數據來看，這幾乎是一個“奇跡”；但從治療策略分析，一切有跡可循。

2020年7月，張女士確診為肝膽管細胞癌，隨後進行左半肝肝癌+膽囊切除術，術後病理示：左半肝低分化膽管細胞癌伴廣泛壞死，瘤體大小6.0×5.0×4.0cm，脈管累犯（＋），多處淋巴結出現轉移，免疫組化： Arginase-1 (-)，Hepatocyte (-)，KI67(70%+)，MLH1(+)，MOC31 (-)，MSH2 (+) , MSH6 (+) ,PMS2 (+) , Villin (-)。術後分期：T1N1MOIIIB期。

儘管通過手術切除病灶，並接受了4週期化療和PD-1免疫治療（帕博利珠單抗），但化療所帶來的副作用讓她難以承受，免疫治療僅維持2個月。傳統治療手段，在高侵襲性腫瘤面前顯得力不從心。如何清除體內殘餘癌細胞、築牢免疫防線，成為延續生命的關鍵。

在瞭解到清華大學醫學院張明徽教授的vNKT治療團隊在實體瘤治療方面取得的成功案例後，張女士決定加入清華大學醫學院張明徽教授團隊的vNKT細胞治療。樂和新醫團隊評估後指出：

1、手術雖切除病灶，但“高危信號”仍在：術後病理提示，低分化膽管細胞癌（侵襲性強，預後差）、伴脈管累犯（+）、多組淋巴結轉移（第8、9、12、13組）及KI67(70%+)，均提示腫瘤活躍增殖，需強化輔助治療。

2、傳統治療有限：張女士在手術後完成了常規化療，第二週期加用侖伐替尼出現膽漏停用，免疫治療僅維持2個月，提示治療方案有局限性 。

3、免疫殿後部隊：vNKT細胞可以有效清除散在的、目前技術無法發現的腫瘤細胞，同時，vNKT通過提高機體的免疫力，發揮強大的免疫監視功能，使殘存的腫瘤細胞無法形成增殖形成新的病灶從而大大降低復發轉移的風險。

這場治療的核心策略，是將vNKT細胞打造成“免疫殿後部隊”——清除漏網之魚，改善腫瘤微環境，從而獲得長期穩定。 

張女士於2021年1月5日開始進行vNKT細胞治療，初始方案為2療程/月，後調整為1療程/3周，至2024年10月10日已完成67療程。

# vNKT細胞免疫治療              

NKT細胞 (Natural killer T cell)，是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。              

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。              

             

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！

張女士即將跨越5年生存大關，但“治癒”不能只看時間，以下3個跡象，印證了她的治療勝利！

三大關鍵跡象，預示病情持續向好

           

1. 化驗結果平穩正常                  

       

在腫瘤復查過程中需要化驗各項指標，包括血常規、肝腎功能、凝血六項、腫瘤標誌物、癌胚抗原等等。如果這些血液化驗數據正常，則意味著血液系統免疫系統處於健康狀態。其中腫瘤標誌物需要長週期觀察，若是單次檢查稍微增高，遵醫囑復查即可。但若是腫瘤標記物在一段時間內持續升高不降，需要引起重視。

張女士腫瘤標誌物的各項指標，在手術後長期維穩，提示病情無進展。

       

       

2. 影像學未見復發信號            

       

影像學檢查正常或沒有發現新的病灶，以及過去發現的結節或病灶穩定，沒有增多或變大，可視為正常。

張女士在vNKT細胞治療期間多次影像學檢查（核磁、CT、B超）均未見病情進展徵象。

       

       

       

3. 身體無不適，生活質量穩步提升            

       

惡性腫瘤在出現復發轉移時身體往往會給我們提示，如出血、淋巴結腫大、發熱、體重減輕、疼痛等症狀。如果患者沒有出現以上明顯的復發跡象，那就意味著身體在恢復過程中，癌症的趨向和風險都在減小、癌症復發的可能性降低，則生命和健康的穩定程度在逐步上升。

張女士體力恢復至患病前水平，精神狀態飽滿，正常工作生活未受疾病影響。

回顧張女士的治療歷程，我們不難發現，三大關鍵跡象——化驗結果平穩正常、影像學未見復發信號、身體無異常不適，共同構成了她病情持續向好的基礎。這些跡象不僅是對她個人努力的肯定，更是對vNKT細胞治療有效性的有力證明。肝膽管細胞癌手術後局部復發和遠處轉移的發生率60%~70%[1]，張女士在手術後把vNKT細胞治療作為傳統治療的強力補充，它不僅能夠清除體內殘餘的腫瘤細胞，還能重建免疫系統，預防微轉移的發生，從而達到了術後近五年的穩定。

然而，我們也必須認識到，抗癌之路從不是一帆風順的。每位患者的病情都是獨一無二的，因此，制定個性化的治療方案至關重要。張女士的成功案例告訴我們，面對癌症，我們需要結合自身病情，積極尋求合適的治療方法，並堅持治療。最後祝願每位患者都能突破這三大關卡，走向治癒。

       

         

參考文獻：

[1]英嵩崧,高志岩.肝內膽管細胞癌診治進展[J].廣州醫藥,2023,54(06):100-105.

         

         

張明徽          

樂和新醫創始人

         

清華大學醫學院免疫學博士，2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者；放療、化療不耐受的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。