肺癌

vNKT 細胞治療: 肺癌晚期腹腔轉移，術後生存期超4年

时间：2026-04-16　人气：

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近年來，免疫治療在癌症治療領域取得了顯著進展，尤其是NKT細胞（Natural Killer T cells）在抗腫瘤免疫治療中的應用也受到越來越多的關注。早前《Frontiers in Immunology》上發表的一項研究顯示，iNKT細胞治療在肺癌患者中顯示出了令人鼓舞的療效^[1]。iNKT細胞能識別特定抗原α-半乳糖甘油酰胺（α-GalCer），可以迅速產生大量的干擾素-γ（IFN-γ），增強NK細胞和CD8T細胞的腫瘤殺傷能力。

圖A：NKT細胞靶向輔助細胞治療的機制

這項研究中， 17例晚期或復發性非小細胞肺癌患者接受了iNKT+DC細胞療法。結果顯示， 60%患者高表達IFN-γ，其中位生存時間顯著延長至29.3個月，而最佳支持治療組（BSC）的中位生存時間為4.6個月（圖B），這一髮現為NKT細胞在肺癌治療中的應用提供了有力證據。

圖B

近期有研究發現^[2]，利用荷載了 iNKT配體的抗原呈遞細胞治療NSCLC患者，可以明顯提升iNKT細胞的數量和功能，特別是在治療後第49天，觀察到IFN-γ產量的峰值。再次提示活化的iNKT細胞在腫瘤治療過程中發揮重要作用。此外，研究還指出，腫瘤微環境的變化可能影響免疫治療的效果，這意味著在未來的治療中，我們需要更多地考慮對腫瘤微環境的調節。

清華大學張明徽團隊發現的vNKT免疫細胞亞群同時具有NK細胞的非特異性識別功能和CD8+T細胞的特異性識別功能，所以vNKT細胞的雙重抗腫瘤效應，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。它不僅僅直接殺傷癌細胞，還可以殺傷抑制性免疫細胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs是一群來源於骨髓的異質性細胞，具備顯著抑制免疫細胞應答以及負向調控免疫應答的能力。），調節癌組織內部的微環境，為實體瘤的治療提供新的希望。同時vNKT細胞是通過採集健康人群的免疫細胞，培養擴增後回輸到患者體內，因此，更易於實現治療。

小貼士

vNKT細胞與iNKT細胞的區別

iNKT細胞（不變自然殺傷T細胞）和vNKT細胞（可變自然殺傷T細胞）是NKT細胞的兩種不同亞群，現在臨床上常說的NKT細胞治療，一般是指iNKT細胞，它們在T細胞受體（TCR）的多樣性和特異性上有所區別：iNKT細胞表達一個相對不變的TCRα鏈，識別由CD1d分子呈遞的特定脂質抗原。vNKT對不同類型的抗原有反應，功能更加多樣，因此vNKT細胞具有強大的殺傷能力！

張明徽教授講解vNKT和NKT的區別

張明徽教授的科研案例同樣證實了vNKT細胞在預防腫瘤復發和轉移、延長患者生存期中的關鍵作用。讓我們通過一個具體的案例，展示vNKT細胞治療在非小細胞肺癌中發揮的作用。如何在與癌症的鬥爭中為患者帶來轉機。

樂和新醫團隊研究案例

病情概述

王女士於2020年9月出現反復咳嗽、氣短不適。2020年11月3日行氣管鏡取病理示：“左下葉基底支”考慮為非小細胞癌。隨即進行肺癌根治手術，術後病理：1、左肺下葉及腫物，緊臨肺膜可見一腫物，大小5.5*5*1.3cm,肺膜局部見破損區，面積1.5*0.5cm,考慮為腸型腺癌；見脈管內癌栓。2、淋巴結轉移性腺癌:“第10組淋巴結”(1/2)。免疫組化：TTF-1(-)、CK5/6(-)、P63(-)、ALK(D5F3)(-)、ALK(D5F3)Neg(陰性對照)(-)、TRK(-)。

2020年12月至2021年3月化療4程。2022年7月1日胸腹CT示：胃小彎側、腹膜後多發腫大淋巴結，胃小彎處為著（大小約17x12mm），較前增大，並出現壞死區，考慮轉移。2022年7月15日行剖腹探查術+右半結腸切除術+腹主動脈旁淋巴結清掃術+脾門淋巴結清掃術。術後病理：淋巴結轉移性腺癌，第1、3、7組淋巴結(1/5)，腹主動脈旁淋巴結(1/1)，回盲部腫物送檢腸壁組織內見大量黏液，其內可見多量毛細血管生成，黏液周圍見多量炎症細胞浸潤伴肉芽組織反應；局灶披覆異型腺上皮，符合低級別闌尾黏液性腫瘤，病變位於闌尾開口處。

王女士在手術後1年半就發生了腹腔轉移，第一次的肺癌根治手術還未完全恢復，就進行了剖腹探查手術切除了轉移瘤，兩次的大手術讓60歲的王女士身體受到了重創，如若再發生轉移將無法承受住手術創傷。為防止腫瘤復發，經過多方瞭解，王女士家屬尋求到清華大學醫學院張明徽教授團隊的幫助。在詳細查閱vNKT細胞治療的展示案例後，特別希望能通過治療終止腫瘤的進展。

張明徽教授仔細查看完王女士的病歷後，給出了樂和第二診療建議：

1. 肺癌根治術後病理提示：出現脈管癌栓和淋巴結轉移，說明癌細胞已進入血液和淋巴結，1年半後的腹腔轉移證實了這一點。

2. 腹腔剖腹探查術後病理提示：有淋巴結轉移，增加再次復發轉移的風險。

3. 王女士在經過肺癌根治手術——化療——腹腔轉移手術治療後，機體免疫力已嚴重受損，這時如果有殘留的癌細胞，很容易捲土重來。

4. 在通過手術清除瘤負荷後，及時跟進vNKT細胞治療，清除殘留癌細胞有效降低腫瘤術後復發的發生率。

王女士於2022年10月3日開始行vNKT細胞治療，截至2024年3月6日共治療17療程，後續將繼續按計劃進行治療。在第二次轉移後王女士未行術後化療，直接跟進vNKT治療，現已平穩度過2年，術後生存期超4年，這是vNKT細胞發揮療效的有力證明，讓我們期待後續的隨訪。

影像學改變

結論與點評

王女士在接受vNKT細胞治療後，生活質量顯著提升。不僅睡眠質量大幅提升，秋冬季感冒的次數也明顯減少。更重要的是，她感到自己精力變充沛，日常活動更加輕鬆。這種全面的健康改善，讓她對未來充滿了希望。

術後跟進vNKT細胞治療的重要性：

根據Zhixing Hao等人的研究發現，早期NSCLC患者外周血中發現了總淋巴細胞、T細胞、CD4+T細胞和NKT細胞的顯著減少，這可能與患者手術之後系統性免疫失調和全身炎症反應綜合徵相關^[3]。因此，術後跟進vNKT細胞治療顯得尤為重要，它不僅能夠補充因疾病或手術而減少的vNKT細胞，還能夠通過激活剩餘的vNKT細胞，提高機體對腫瘤的免疫應答能力，降低復發風險。

淋巴結轉移是肺癌最常見的轉移方式，也是影響患者分期和預後的重要因素。首先原發腫瘤持續擴張，生成新的淋巴管，然後惡性腫瘤細胞利用這些淋巴結侵襲局部淋巴結，造成其他部位的轉移。王女士第一次手術後的淋巴結轉移和脈管癌栓是造成第二次轉移的危險因素，第二次手術後仍然存在淋巴結轉移情況。vNKT細胞治療是一種比較有效的治療方式，清除殘餘的癌細胞，增強患者免疫力對患者自身的疾病治療干預有重要作用。

總之，vNKT細胞在肺癌治療中的應用不僅為患者提供了一種新的治療選擇，更重要的是其在預防腫瘤復發中的關鍵作用。隨著免疫治療技術的不斷進步，未來vNKT細胞治療有望為更多癌症患者帶來希望。

參考文獻：

[1] Fujii S, Shimizu K, Okamoto Y, et al. NKT cells as an ideal anti-tumor immunotherapeutic[J]. Frontiers in immunology, 2013, 4: 409.

[2] Iyoda T, Shimizu K, Kawamura M, et al. Augmenting Granzyme B–Expressing NK Cells by Invariant NKT Ligand–Loaded APCs in Patients with Postoperative Early Stage Non–Small Cell Lung Cancer: Results of a Randomized Phase II Study[J]. Immunohorizons, 2023, 7(1): 1-16.

[3] Hao Z, Lin M, Du F, et al. Systemic immune dysregulation correlates with clinical features of early non-small cell lung cancer[J]. Frontiers in Immunology, 2022, 12: 754138.