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中期食管癌术后,除了放化疗,还有其他选择吗?

时间:2026-04-16 人气:
           
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# 食管癌              

全球范围内常见的恶性肿瘤之一,据2020年全球癌症统计,食管癌的新发病人数达60.4万,死亡人数达54.4万。中国是食管癌高发地区,随着早诊和治疗技术的发展,中国食管癌的死亡率呈下降趋势,早期食管癌5年生存率可达90%以上,但由于大多数患者诊断时已是中晚期,此时的治疗效果仍然不佳,总体5年生存率仅在20%左右,依旧是威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤。 


             


         

         

         

         
liver caner              
食管癌小知识              
食管癌,也叫食道癌,是食管内的恶性肿瘤,起源于食管黏膜上皮组织,包括鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌等,在我国临床最常见的是鳞癌。      


01            
病 因            

大量饮酒、吸烟、亚硝酸盐、食管反流、吃热食、喝热水等与食管癌有关。遗传因素也很重要,家族中如果直系亲属或者多个亲属患有食管癌,那么应该定期查体及避免高危因素的接触。当然了,即便是普通群体,也应该尽量摒除上述习惯和对症治疗。


           


           
02            
症 状            
因为食管壁有弹性,病灶小的时候症状不显著,随着肿瘤增大多数患者是因为出现吃饭有哽噎(阻挡感)就诊,尤其是硬一点的食物,如果不在意会进行性加重,最后会出现饮水无法咽下。部分患者会有胸骨后烧灼感,比如溃疡型肿瘤。吞咽伴疼痛、黑便、声音嘶哑、咳嗽、颈部淋巴结也可以是食管癌的症状。            



03            
如何确诊            
病理是金标准,一般是通过胃镜取得活检组织。超声内镜可以帮助分期。影像学检查也很重要,测量大小、范围、分期以及后续疗效评估,上消化道造影或钡餐、强化CT、PET-CT是常用的手段。血液肿瘤标志物如细胞角蛋白片段19(Cyfra21-1)、癌胚抗原(CEA)、鳞状上皮细胞抗原(SCC)等具有诊断意义。            


现代食管癌的治疗的方法包括手术、放疗、化疗、免疫等治疗方法,分期是影响治疗效果和预后的最关键因素。原位癌和Ⅰ期癌,通过内镜或手术治疗,5年生存率可达90%,而对于Ⅱ期、Ⅲ期的患者,虽然普遍使用了手术联合放化疗以及免疫治疗的综合治疗手段,其5年生存率仍不理想,分别为50%、35.8%,至于Ⅳ期患者,更是降低到16.9%。术后复发、转移以及治疗中的耐药现象仍是制约食管癌治疗效果的主要因素,也是目前食管癌治疗中最迫切需要攻克的困难。      

     
在当今这个科学技术快速发展的时代,有没有一种抗肿瘤治疗方法能弥补传统肿瘤治疗固有的缺陷,为患者带来更好的治疗效果和预后呢?下面我们一起看一下食管癌患者赵先生的治疗过程,从中能获得哪些启发。      




     

     
01              

             

             
情概述              

Overview of the illness


         

           
2021年10月赵先生主因“进食哽咽、右胸不适”就诊。10月22日胸部、上腹部CT显示:食管局限性壁增厚,符合肿瘤CT表现。纵隔多发小淋巴结。            

           
11月1日胃镜显示:食管病变待病理(CA待排)。超声内镜显示:食管中段早Ca(T1)。11月2日行食管粘膜ESD术。术后病理示:(食管ESD标本)高级别上皮内瘤变,局灶恶变为中分化鳞状细胞癌,伴有食管腺导管累及,肉眼分型Type0-IIb,病变(镜下)范围共3.3x3cm,其中鳞状细胞癌病变范围3.3x1.3cm,(粘膜平滑肌存在),浸润最深处癌组织的组织学分型为中分化鳞状细胞癌,浸润模式:INFb,未查见明确脉管内癌栓(ly0v0)。标本水平切线未查见病变(pHMO),紧邻垂直切线(pVM1)。免疫组化:CD34(血管+),D2-40(淋巴管+)。            

           
11月26日PET-CT显示:1.食管癌术后改变;2.纵隔多发小淋巴结未见异常高代谢,建议观察;3.双肺 微结节灶未见异常高代谢,建议观察;左肺纤维索条灶。            

           
12月23日行机器人辅助食管胃部分切除、食管胃颈部吻合术、淋巴结清扫术、双侧喉返神经解剖术。术后病理:“食管恶性肿瘤外院ESD术后”食管粘膜局灶缺失,粘膜下伴出血、纤维化及少量淋巴细胞浸润及多核巨细胞反应,符合ESD术后反应。上切缘、下切缘及环周切缘均未见肿瘤。周围食管粘膜可见糖原棘皮症。周围胃粘膜未见显著病变。淋巴结可见转移性鳞状细胞癌(4/37),未累及淋巴结被膜外。pTNM:pT1N2(T分期结合ESD术后病理)ⅡB期。            


根据赵先生的术后病理及分期结果,术后存在较高的复发几率,按照传统治疗方案,应常规接受术后辅助化疗,但是赵先生在经历了两次手术创伤性治疗后,体质虚弱,并且在对化疗进行详细了解后,发现化疗虽然可以杀伤肿瘤细胞,但同时也会产生很多严重的并发症,并且对自身的免疫系统也会造成破坏,无法达到长治久安的预期效果,赵先生和家人开始寻求其它替代化疗的治疗方法来预防复发转移。      

     
在经过多方寻找,赵先生发现细胞免疫治疗是一种理想的治疗方法,既安全可靠,又可以通过提升、改善自身免疫系统,达到长期控制肿瘤的目的。在对比了多种细胞免疫治疗之后,发现张明徽教授的vNKT细胞抗肿瘤作用更为强大,且有大量的治疗案例验证其疗效可靠,非常符合赵先生的需求,并与我们取得联系。      

     

     
张明徽教授在看完颜先生的病历资料后,做出了乐和新医第二诊疗建议:      

     

1. 赵先生病理分期为ⅡB期,已存在淋巴结转移,此种情况单纯手术切除的复发概率极高,所以术后应积极进行辅助治疗,进一步清除残余肿瘤细胞,达到控制肿瘤复发的目的。


2. 多个研究认为,术后辅助放疗可改善接受单纯手术后淋巴结阳性病人的预后,且放疗联合化疗效果优于单纯放疗。当前食管癌术后辅助治疗通常采用以化疗为主的治疗方式,但对食管癌患者而言,化疗有效率很低,治疗效果较差,客观缓解率仅6%-8%,只能在短期内可对肿瘤细胞产生杀伤抑制作用,且存在耐药现象;另外化疗的副作用显著,对免疫系统、造血系统具有严重的损伤作用,不能获得长治久安的效果,所以不是理想的术后辅助治疗方式。


     
3. vNKT细胞免疫治疗是一种新型的抗肿瘤治疗手段,利用免疫细胞对肿瘤的强大杀伤作用,可以杀灭残存的或新发的肿瘤细胞,还可以重建免疫微环境,恢复机体免疫系统对肿瘤的清除作用,且不具有传统化疗的毒副作用,以及耐药现象。大量临床实践证实,在手术治疗的基础上联合vNKT细胞治疗可以有效降低复发肿瘤和新发肿瘤的风险,是术后辅助治疗的理想选择,非常适合作为赵先生后续治疗手段。      

     



           

           
vNKT细胞免疫治疗            


           

           
NKT细胞 (Natural killer T cell),是一种细胞表面既有T细胞受体TCR,又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群,它兼具NK细胞和T细胞的重要特征,具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力,可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中,有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵,就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT(Variant Natural Killer T)细胞。            

           
这群vNKT细胞在体内的数量非常少,且不会轻易被激活。但是一旦被活化,却能以一当百,杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外,研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应,不仅能够直接杀伤癌细胞,还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境,杀伤抑制性免疫细胞MDSCs,打破肿瘤的免疫逃逸,重建正常免疫系统,进一步预防复发转移。            


实验条件:有vNKT细胞存在的情况下,经过16个小时,近乎所有B16肿瘤细胞被杀死!


     

张教授向赵先生及家人详细介绍了vNKT治疗技术及既往案例的治疗成果,并对赵先生的疑问进行了详细解答。经过充分沟通,赵先生及家人一致认可乐和团队关于肿瘤治疗的“战略”思想和“战术”规划,于2022年3月7日开始vNKT细胞治疗。第一阶段治疗方案:1疗程/月,2023年7月调整为1疗程/2月,目前已完成16疗程(截止到2024年10月)。目前随访病情稳定,未见复发及转移征象,现患者精神状态良好,食欲睡眠俱佳,生活质量良好。




           
03                

                 

                 

影像学改变 

Imaging  changes                


影像表现:2022年1月主肺动脉窗可见一软组织影,考虑为淋巴结,至2022年6月复查大小变化不明显,2023年3月复查未见明显显示,2023年10月复查软组织影大小约10mm,2024年6月复查软组织影较前未见明显变化,考虑术后改变。        

       



       

     
04            

           

           
结论与点评            

Conclusion and Commentary


     

术后复发,是所有经历手术治疗的恶性肿瘤患者都最为担心的问题,也是肿瘤获得治愈的最大障碍,所有肿瘤手术治疗后都存在不同程度的复发几率,尤其是发现时分期较晚,肿瘤较大,恶性程度较高的肿瘤。赵先生术后病理提示存在淋巴结转移,术后复发几率很高,按照传统治疗方案,术后应接受放化疗,但赵先生在了解到放化疗的局限性以及对身体的损伤作用后,否认了这一治疗方式。


在经过科学分析比较后,最终选择了进行vNKT细胞治疗,治疗至今已平稳度过3年,达到了理想的治疗效果。在这个过程中vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色,为患者获得肿瘤长期稳定甚至治愈提供可能性。


     

     
         
张明徽  乐和新医创始人、清华大学医学院免疫学博士            
2002年发现vNKT细胞至今,张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程,积累了700余例实体肿瘤的治疗经验,涉及几乎所有常见实体肿瘤,研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。

         
           


适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者;经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者;持续存在较高致癌因素的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗,复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件,在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段,可显著改善患者的预后。            

     

     



       
撰稿人:刘鹏        
审核:乔佳程、王瑛、高辰        
编辑/排版:张姣        




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原发性肝癌是目前我国第四位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死病因,严重威胁我国人民的生命和健康。由于肝癌起病隐匿,首次诊断时只有不到30%的肝癌患者适合接受根治性治疗,系统抗肿瘤治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥重要的作用。靶向和免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗,在晚期肝癌的治疗中发挥重要作用。但患者接受二线治疗后进展,缺乏相应指南或共识进行用药或治疗指导,临床医生及患者进入用药困难的境地。        

       
恶性肿瘤的免疫治疗,除了免疫检查点抑制剂外,还包括在体内激活自身免疫功能的主动免疫疗法,其中,NKT细胞因其同时兼具NK细胞和T细胞的特征而倍受关。而活化的vNKT细胞(variant NKT)不仅可以直接直接杀伤肿瘤细胞,而且还可以杀伤抑制性肿瘤微环境(TME)中的髓系来源抑制细胞,从而具有潜在的更好的肿瘤治疗效果。        

       
vNKT免疫细胞针对肝细胞癌的免疫治疗为经二线治疗后进展的晚期肝癌患者带来新希望。为此,清华大学张明徽教授的乐和新医学研究团队与上海东方肝胆外科医院联合展开了晚期肝细胞癌患者临床研究招募计划,让更多符合临床研究标准的患者有所获益!        

       
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